Kupferspeicherkrankheit beim Hund: Leberschäden und Behandlung

Überblick

Kupfer ist ein lebenswichtiges Spurenelement, das mehrere Enzyme brauchen. Die Leber verarbeitet das aus der Nahrung aufgenommene Kupfer und scheidet überschüssiges mit der Galle aus. Bei einer Kupfervergiftung ist dieses Gleichgewicht gestört, und die Speicherkapazität der Leberzellen kann überschritten werden.

Schätzungsweise etwa 1/3 der Hunde mit chronischer Hepatitis haben eine kupferassoziierte Hepatitis. Das betrifft Hunde mit Lebererkrankung und nicht das Risiko aller Hunde. Die Ansammlung kann zu Entzündung, Fibrose und schließlich Zirrhose führen.

Kupfer kann sich ansammeln, bevor die Leberenzyme im Blut steigen oder Symptome beginnen. Der Nachweis der Ansammlung und die Beurteilung des Gewebeschadens sind getrennte Teile derselben Diagnose.

Ursachen

Genetik und Kupfer im Futter wirken zusammen

Das Kupfer in der Leber kann durch eine übermäßige Aufnahme, eine gestörte Gallenausscheidung oder eine andere Lebererkrankung steigen. Nicht jede hohe Konzentration ist daher dieselbe erbliche Störung. Beim Bedlington Terrier ist eine rezessiv vererbte COMMD1-Variante bekannt. Beim Labrador Retriever sind Varianten unter anderem im Gen ATP7B mit einer Ansammlung verbunden.

Die chemische Form des Kupfers beeinflusst die Aufnahme aus dem Futter. Die Genetik beeinflusst auch Transport und Ausscheidung aus dem Körper. Eine akute übermäßige Aufnahme eines löslichen Kupferprodukts unterscheidet sich von einer allmählichen Ansammlung in der Leber.

Zellschäden unterhalten die Entzündung

Freies Kupfer erhöht den oxidativen Stress und schädigt die Energiegewinnung der Leberzellen. Zellschäden lösen eine Entzündungsreaktion aus, die chronisch werden kann. Die Entzündung aktiviert eine Fibrose und verändert allmählich den normalen Aufbau der Leber.

Risikofaktoren

Zu den veranlagten Rassen gehören Bedlington Terrier, Labrador Retriever, Dobermänner, Dalmatiner und West Highland White Terrier. Auch andere Rassen und Mischlinge erkranken jedoch. Bei Labradoren und Dobermännern sind Hündinnen häufiger betroffen als Rüden.

Die Diagnose erfolgt meist bei Hunden mittleren oder höheren Alters, obwohl die Ansammlung früher beginnen kann. Beim Bedlington Terrier beginnen die Symptome am häufigsten im Alter von etwa 4–6 Jahren. Eine hohe Aufnahme von gut verfügbarem Kupfer kann die Belastung auch ohne bekannte Rassenveranlagung erhöhen.

Bei Dobermännern kann die Ansammlung mit einer immunvermittelten Entzündung einhergehen, was die Erkrankung schwerer macht als bei anderen Rassen. Die Familiengeschichte ergänzt genetische Ergebnisse bei der Beurteilung des individuellen Risikos.

Typische Symptome

Etwa 1/4 der Patienten mit kupferassoziierter Hepatitis haben anfangs keine sichtbaren Symptome. Erhöhte Leberenzyme bei einer routinemäßigen Blutuntersuchung können der erste Befund sein. Frühe Symptome sind oft unklar und ähneln anderen Erkrankungen innerer Organe.

• Der Appetit nimmt ab, und Futter bleibt häufiger stehen.
• Ihr Hund wird müde und ruhiger.
• Das Gewicht sinkt, und Ihr Hund kann allmählich abmagern.
• Erbrechen oder wiederkehrender Durchfall tritt auf.
• Vermehrter Durst geht mit vermehrtem Urinieren einher.
• Schleimhäute oder das Weiße der Augen werden gelb.
• Der Bauch vergrößert sich durch Flüssigkeit.

Ein fortgeschrittenes Leberversagen kann Verhaltensänderungen und neurologische Anzeichen verursachen. Beim Hund hängen diese mit der Leberfunktionsstörung zusammen und nicht mit einer nachgewiesenen Kupferansammlung im Gehirn wie bei der Wilson-Krankheit des Menschen.

Mit fortschreitender Erkrankung kann neben dem Gewichtsverlust auch die Muskelmasse abnehmen.

Komplikationen und Folgen

Eine Zirrhose stört Kreislauf und Stoffwechsel

Bei einer Zirrhose ersetzt Bindegewebe funktionierendes Lebergewebe und verändert den Aufbau dauerhaft. Der Druck in der Pfortader durch die Leber kann steigen und eine Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle verursachen. Eine schwere Erkrankung kann das Albumin im Blut senken und das Bilirubin erhöhen. Im Endstadium kann der Blutzucker übermäßig sinken.

Manche Hunde entwickeln eine Funktionsstörung der Nierenkanälchen, das sogenannte Fanconi-Syndrom. Dann können Zucker oder Eiweiß mit dem Urin verloren gehen. Es klingt meist mit der Behandlung der kupferassoziierten Hepatitis ab. Eine Blutarmut durch Zerfall roter Blutkörperchen ist möglich, beim Hund aber selten.

Eine fortgeschrittene Lebererkrankung kann sowohl eine übermäßige als auch eine gestörte Gerinnung verursachen.

Eine frühe Behandlung verbessert die Aussichten

Bei rechtzeitiger Behandlung sind die Aussichten im Allgemeinen gut bis sehr gut. Ein akutes Leberversagen und eine Zirrhose verschlechtern sie. Ein hoher Leberenzymwert zeigt nicht direkt die verbleibende Lebenszeit an.

Diagnose beim Tierarzt

Blutuntersuchungen und Ultraschall beurteilen die Situation

Die Praxis bespricht die Symptome und führt eine Allgemeinuntersuchung durch, bevor gezielte Lebertests folgen. Zu den Grunduntersuchungen gehören Blutbild, Blutchemie und Urinuntersuchung. Ein erhöhtes ALT zeigt eine Schädigung der Leberzellen an, aber nicht deren Ursache. Gallensäuren, Bilirubin und Albumin helfen, die Leberfunktion zu beurteilen.

Ultraschall sucht nach Strukturveränderungen und Folgen wie Bauchflüssigkeit. Eine normale Untersuchung schließt eine chronische Hepatitis nicht aus. Das Kupfer im Blut spiegelt die Kupfermenge in der Leber nicht zuverlässig wider.

Biopsie und Kupfermessung bestätigen die Diagnose

Die Diagnose erfordert eine Untersuchung des Lebergewebes und eine Kupfermessung in einer Gewebeprobe. Eine Spezialfärbung zeigt, wo das Kupfer in den Leberzellen liegt. Die Biopsie beurteilt auch die Entzündungsaktivität und die Fibrose.

Das Kupfer in einer betroffenen Leber liegt oft über 1.000 Mikrogramm pro Gramm trockenen Gewebes. Eine Konzentration von 600–1.000 Mikrogramm pro Gramm ist ein Graubereich, in dem dennoch eine kupferassoziierte Hepatitis vorliegen kann. Die Kupfermenge kann sich zwischen den Leberlappen unterscheiden. Eine ausgedehnte Fibrose kann die gemessene Konzentration bei fortgeschrittener Erkrankung senken. Die Konzentration wird daher zusammen mit dem Schaden und der Verteilung des Kupfers gedeutet. Vor der Probenahme wird die Gerinnung beurteilt, um das Blutungsrisiko einzuschätzen.

Ein unerklärlicher ALT-Anstieg, der länger als 2 Monate anhält, ist ein Grund für eine Abklärung auf chronische Hepatitis. Eine Feinnadelzytologie reicht nicht aus, um eine chronische Hepatitis zu bestätigen. Ausreichende Proben aus mehreren Lappen verringern das Risiko einer Fehldeutung. Für die verschiedenen Untersuchungen werden mindestens 5 Proben aus mindestens 2 Lappen empfohlen. Danach wird Ihr Hund besonders auf Blutungen überwacht.

Die Leberentwicklung von 5 Hunden mit angeborenem COMMD1-Mangel wurde 42 Monate lang mit Biopsien und Blutuntersuchungen verfolgt. Die Kupferansammlung begann mit 6 Monaten. Eine Hepatitis entwickelte sich mit 18 Monaten, während die Hunde klinisch noch gesund wirkten. Das ALT stieg erst mit 24 Monaten, nachdem sich Gewebeveränderungen entwickelt hatten. Gallensäuren und Albumin blieben die ganze Zeit im Referenzbereich.

Behandlung

Kupfer entfernen und weitere Ansammlung verringern

Die Praxis plant die Behandlung nach Biopsiebefunden, Kupfermenge und Allgemeinzustand. Ein kupferbindendes Medikament, ein sogenannter Chelatbildner, hilft, überschüssiges Kupfer zu entfernen. Der am häufigsten verwendete Wirkstoff ist D-Penicillamin, das die Kupferausscheidung über den Urin steigert.

Ein kupferarmes Futter wird meist lebenslang fortgesetzt. Es verringert die neue Kupferaufnahme, ersetzt aber keine nötige Chelattherapie. Die meisten Hunde mit chronischer Hepatitis brauchen keine allgemeine Eiweißbeschränkung. Ein ausgewogenes selbst zubereitetes Futter kann bei Bedarf mit einer Fachperson für Tierernährung erstellt werden.

Häufige Nebenwirkungen von D-Penicillamin sind Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und Durchfall. Seltenere Wirkungen sind Hautreaktionen, verminderte Blutzellzahlen und Eiweißverlust über den Urin. Eine übermäßige Kupferentfernung kann auch einen Mangel verursachen.

Lange Behandlung und Bestätigung des Ansprechens

Die kupferentfernende Behandlung dauert meist lange. Eine schwere Ansammlung beim Bedlington Terrier kann eine besonders lange oder lebenslange Medikation erfordern. Blutuntersuchungen können innerhalb von 1 Monat nach Behandlungsbeginn eine Besserung zeigen. Das ALT normalisiert sich jedoch nicht immer, auch nicht innerhalb von 6 Monaten.

Eine Wiederholungsbiopsie mit Kupfermessung erfolgt oft nach etwa 6 Monaten, um das Ansprechen zu bestätigen. Verbesserte Leberblutwerte allein zeigen nicht, dass Gewebekupfer und Entzündung abgeklungen sind. Die Medikation kann fortgesetzt werden, wenn sich trotz Futterbeschränkung erneut Kupfer ansammelt.

Zink verringert die Kupferaufnahme im Darm, wirkt aber langsam. Es wird nicht gleichzeitig mit D-Penicillamin eingesetzt, weil sie sich gegenseitig in ihrer Wirkung schwächen. Besteht trotz Kupferentfernung eine eigenständige Entzündung fort, kann die Behandlung immunsuppressive Medikamente umfassen.

Eine symptomatische Behandlung der Übelkeit kann Ihrem Hund helfen, zu fressen und die Chelattherapie zu vertragen. Antioxidantien wie Vitamin E können den Schutz der Leberzellen unterstützen. Bauchflüssigkeit und Pfortaderhochdruck können eine eigene Behandlung erfordern. Bei der Kontrolle der Medikamente werden auch Blutbild und Eiweißausscheidung im Urin geprüft.

Vorbeugung

Der COMMD1-Test beim Bedlington Terrier hilft, die Weitergabe der bekannten erblichen Form zu verhindern. Träger werden nicht miteinander verpaart, und mit betroffenen Hunden wird nicht gezüchtet. Ein normales Ergebnis schließt nicht jede Ursache einer kupferassoziierten Hepatitis aus.

Auch ein ATP7B-Ergebnis beim Labrador allein kann die Erkrankung nicht zuverlässig vorhersagen. Das Vermeiden unnötiger Kupferergänzungen verringert eine vermeidbare übermäßige Aufnahme. Neben dem Hauptfutter wird auch das Trinkwasser als Kupferquelle berücksichtigt. Eine frühe Abklärung verbessert die Chance auf eine Behandlung vor einer Zirrhose.

Leckerbissen und Ergänzungsmittel zählen zur Gesamtfütterung, weil ihr Kupfer die Behandlung untergraben kann. Wasser aus Kupferleitungen kann 5 Minuten laufen gelassen werden, bevor Trinkwasser für Ihren Hund entnommen wird.

Wichtig für Hundehalter

Notieren Sie vor der Kontrolle Appetit, Gewichtsveränderungen, Erbrechen und Durchfall. Beobachten Sie auch Durst, Urinieren und Bauchumfang. Auffälliges Verhalten oder Verwirrtheit können auf eine Enzephalopathie durch die Leberfunktionsstörung hinweisen.

Melden Sie Erbrechen oder Appetitlosigkeit, die während der Behandlung beginnen, weil es sich auch um Nebenwirkungen des Medikaments handeln kann. Bei den Kontrollen werden mit Blutuntersuchungen und bei Bedarf Urinproben sowohl Nutzen als auch Schaden beurteilt. Kupfer kann sich auch unter kupferarmem Futter erneut ansammeln.

Bereiten Sie für den Termin Angaben zu Futtermitteln, Leckerbissen und Ergänzungen vor, die neben den normalen Mahlzeiten gegeben werden. Bei der genetischen Deutung wird auch die Rasse berücksichtigt, weil sich der Zusammenhang derselben Variante mit dem Leberkupfer zwischen Rassen unterscheiden kann.

Medikamente und Fütterung im Alltag

Fragen Sie die Praxis, ob D-Penicillamin auf nüchternen Magen oder mit einer kleinen Futtermenge gegeben werden soll, und halten Sie den vereinbarten Zeitplan genau ein. Bewahren Sie das Medikament außerhalb der Reichweite von Kindern und anderen Tieren auf und waschen Sie sich nach dem Eingeben die Hände.

Lesen Sie bei Leckerbissen, Kauartikeln und Ergänzungsmitteln die Zusammensetzung und meiden Sie Produkte mit Leber, Innereien, Schalentieren oder zugesetztem Kupfer, solange die Praxis nichts anderes empfiehlt. Wiegen Sie Ihren Hund regelmäßig und bringen Sie Ihre Notizen zu jedem Kontrolltermin mit, damit der Behandlungsverlauf gut beurteilt werden kann.

Häufige Fragen

Bedeutet ein hoher ALT-Wert eine Kupferspeicherkrankheit?

Ein erhöhtes ALT zeigt eine Schädigung der Leberzellen an, aber nicht deren Ursache. Die Bestätigung einer kupferassoziierten Hepatitis erfordert eine Biopsie und eine Kupfermessung im Gewebe. Das Kupfer im Blut spiegelt die Ansammlung in der Leber nicht zuverlässig wider. Auch der Ultraschall kann trotz chronischer Hepatitis normal aussehen.

Kann ein genetisch freier Bedlington Terrier erkranken?

Der COMMD1-Test erkennt eine bestimmte erbliche Form, es gibt aber andere Ursachen einer Ansammlung. Ein Hund mit normalem Ergebnis muss daher trotzdem abgeklärt werden, wenn die Leberenzyme steigen oder Symptome auftreten. Ein Gentest ersetzt bei einem Hund mit Symptomen keine Leberuntersuchungen.

Reicht kupferarmes Futter als Behandlung aus?

Das Futter verringert die neue Aufnahme und wird meist lebenslang fortgesetzt. Es ersetzt keine Chelattherapie, wenn angesammeltes Kupfer entfernt werden muss. Manche Hunde sammeln trotz kupferarmem Futter erneut Kupfer an.

Wie schnell bessern sich die Leberblutwerte?

Manche Hunde zeigen innerhalb von 1 Monat nach Behandlungsbeginn eine Besserung. Das ALT kann dennoch nach 6 Monaten erhöht bleiben. Eine Wiederholungsbiopsie bestätigt bei Bedarf die Verringerung des Kupfers und das Abklingen der Entzündung.

Kann ein betroffener Hund ein gutes Leben haben?

Eine früh festgestellte und behandelte kupferassoziierte Hepatitis hat im Allgemeinen gute bis sehr gute Aussichten. Eine Zirrhose und ein akutes Leberversagen verschlechtern sie. Das Futter wird meist lebenslang fortgesetzt, und manche Hunde brauchen auch langfristig kupferentfernende Medikamente.