MDR1 beim Hund: genetische Medikamentenempfindlichkeit

Überblick

Die MDR1-Medikamentenempfindlichkeit entsteht durch eine erbliche Genvariante, die verändert, wie ein Hund bestimmte Medikamente verarbeitet. Die Variante ist bei Hütehunderassen am häufigsten, kommt aber auch bei Mischlingen vor. Dieselben Medikamente sind jedoch nicht für jeden Hund mit der Variante in jeder Situation ein Problem. Das Risiko wird nach Medikament, gegebener Menge und gleichzeitig verwendeten anderen Medikamenten beurteilt.

Die Genvariante ist nicht heilbar, daher ist die vorausschauende Planung der Medikamentensicherheit die Grundlage des Umgangs damit. Ein positiver Gentest bedeutet nicht, dass Ihr Hund keine Medikamente bekommen oder seine anderen Krankheiten nicht angemessen behandelt werden können. Auch ist nicht jede Medikamentenempfindlichkeit durch diese Variante verursacht.

Ursachen

Ein schützender Transporter funktioniert nicht normal

Das Gen ABCB1 steuert die Bildung des P-Glykoproteins und bestimmt seine Grundfunktion. Normalerweise hilft dieses Transporteiweiß, Medikamente nach ihrer Gabe aus dem Körper zu entfernen. Es begrenzt auch den Eintritt bestimmter Medikamente und Giftstoffe in das Gehirn und andere Organe. Funktioniert es nicht richtig, kann sich ein Medikament in Geweben anreichern oder in ausreichender Menge ins Gehirn gelangen, um eine Vergiftung zu verursachen.

Bei der bekannten, beim Collie gefundenen Variante fehlt in der DNA ein Abschnitt von 4 Basenpaaren. Hunde mit zwei veränderten Allelen bilden ein stark verkürztes P-Glykoprotein. Das Eiweiß hat weniger als 10 % der Länge der normalen Aminosäurekette. Dadurch kann der Eintritt von Medikamenten wie Ivermectin in das zentrale Nervensystem nicht wie üblich begrenzt werden.

Die Zahl der veränderten Genkopien beeinflusst das Risiko

Ein Hund kann 1 oder 2 Kopien der Variante haben, und die Medikamentenempfindlichkeit kann bei Hunden mit zwei Kopien besonders ausgeprägt sein. Auch ein Hund mit einer Kopie kann eine Medikamentenvergiftung entwickeln, wobei die Wirkungen meist milder sind. Die Kombination mehrerer Medikamente kann auch die Gesamtkonzentrationen einzelner Wirkstoffe im Körper erhöhen. Dieses Wechselwirkungsrisiko kann auch ohne die Genvariante auftreten.

Risikofaktoren

Die Variante kommt sowohl bei Langhaar- als auch bei Kurzhaarcollies vor. Weitere anfällige Rassen sind Australian Shepherds, Shetland Sheepdogs und Border Collies. Veröffentlichte Richtwerte schätzen den Anteil der Collies mit der Variante auf etwa 70 %. Die entsprechende Schätzung für Australian Shepherds liegt bei etwa 50 %. Für Shetland Sheepdogs liegt der Richtwert bei etwa 15 %. Für Border Collies liegt er unter 5 %.

Ein Mischling zu sein schließt die Variante nicht aus, und ein Hund muss nicht wie ein Hütehund aussehen, um sie zu tragen. Ein versehentlicher Kontakt mit einem ivermectinhaltigen Pferdeentwurmungsmittel zum Beispiel kann einen schweren Notfall verursachen.

Auch manche Mittel gegen Übelkeit wie Maropitant und Ondansetron brauchen bei vorhandener Variante eine individuelle Behandlungsbeurteilung.

Das gilt auch für Apomorphin, das zum Auslösen von Erbrechen verwendet wird.

Ist der genetische Status eines Hundes mit Collie-Vorfahren unbekannt, wird die Behandlung vorsichtig geplant, um eine mögliche Medikamentenempfindlichkeit zu berücksichtigen.

Typische Symptome

Eine Medikamentenvergiftung kann folgende Veränderungen verursachen, die Ihnen zu Hause auffallen können.

• Ihr Hund erbricht nach der Gabe eines Medikaments.

• Ihr Hund wird schwach oder hat Schwierigkeiten, seine Beine normal zu benutzen.

• Die Bewegung wird unsicher, und die Koordination verschlechtert sich.

• Die Muskeln zittern, oder Ihr Hund bebt sichtbar.

• Ihr Hund hat Krampfanfälle oder Episoden unwillkürlicher Bewegungen.

• Ihr Hund kann nicht normal sehen oder stößt an Hindernisse.

Bei einer Ivermectinvergiftung können sich die Pupillen erweitern. Bei einer schweren Vergiftung kann ein Hund in ein Koma fallen, einen Zustand tiefer Bewusstlosigkeit.

Zu den neurologischen Nebenwirkungen von Medikamenten gehört auch Verwirrtheit: Ihr Hund erkennt seine Umgebung möglicherweise nicht oder verhält sich nicht normal.

Komplikationen und Folgen

Die giftigen Wirkungen eines Medikaments, das ins Gehirn gelangt, können lebensbedrohlich sein. Eine schwere Ivermectinvergiftung kann auch die Atmung unterdrücken. Die Medikamentenempfindlichkeit selbst verhindert jedoch kein normales Leben, wenn Risikomedikamente und Wechselwirkungen berücksichtigt werden. Manche Hunde mit der Variante haben eine verminderte Regulierung der Stresshormone, was sie bei schwerer Erkrankung für eine relative Nebenniereninsuffizienz anfällig machen kann.

Die Nebenwirkungen verschiedener Medikamente hängen davon ab, wie das Transporteiweiß zu ihrer Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung beiträgt. Das Risiko kann sich daher verändern, wenn zur bestehenden Behandlung Ihres Hundes ein anderes wechselwirkendes Medikament hinzukommt.

Diagnose beim Tierarzt

Ein Gentest erkennt die erbliche Anfälligkeit

Ein DNA-Test erkennt die mit der Medikamentenempfindlichkeit verbundene Genvariante. Die Probe kann mit einem Bürstchen aus Zellen der Wangeninnenseite oder als Blutprobe entnommen werden. DNA aus Wangenzellen liefert dieselbe genetische Information wie DNA aus Blutzellen. Die Art der Probenahme verändert daher nicht, nach welcher Variante der Test sucht.

Ein normales Ergebnis wird oft als +/+ angegeben, das heißt, der Hund hat die getestete Variante nicht. Ein Ergebnis +/- bedeutet, dass der Hund die Variante nur von einem Elternteil geerbt hat. Ein Ergebnis -/- bedeutet zwei veränderte Genkopien und eine Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten. Labore können auch WT für das normale Allel und MUT oder M für das veränderte Allel verwenden.

Dieser Test richtet sich gegen eine bestimmte Genvariante und zeigt nicht die Rassenherkunft eines Hundes. Der Test stellt den genetischen Status eines einzelnen Hundes fest; er lässt sich nicht zuverlässig aus einer geschätzten Rassenherkunft ableiten. Auch ein normales Ergebnis lässt die Möglichkeit anderer Arten von Medikamentenempfindlichkeit offen.

Eine Wangenprobe muss frei von Futterresten sein, daher gehört eine saubere Probe zu einer zuverlässigen Entnahme. Berühren Sie die Borsten der Bürstchen nicht mit den Fingern und lassen Sie die Bürstchen vor dem Verpacken trocknen. Die Angaben zur Identität auf Probe und Einsendeformular müssen übereinstimmen, da eine unklar beschriftete Probe nicht untersucht werden kann.

Manchmal wird die Variante erst festgestellt, wenn eine ungewöhnliche Reaktion auf ein Medikament bei einem jungen Hund abgeklärt wird.

Behandlung

Planung des Medikamenteneinsatzes

Bei der Behandlungsplanung kann die Praxis ein anderes Medikament wählen oder die Behandlung an das genetische Ergebnis anpassen. Beruhigende Medikamente wie Acepromazin und Butorphanol müssen besonders berücksichtigt werden. Auch manche Krebsmedikamente erfordern eine individuelle Beurteilung. Loperamid, ein Mittel gegen Durchfall, wird bei Hunden mit der Variante wegen seiner neurologischen Nebenwirkungen vermieden.

Bestimmte Kombinationen mit Ketoconazol, Ciclosporin oder Spinosad können das Risiko von Nebenwirkungen auch bei anderen Hunden erhöhen. Für die Herzwurmvorbeugung zugelassene Medikamente können auch bei Hunden mit Medikamentenempfindlichkeit eingesetzt werden, wenn die Praxis eine sichere Anwendung des jeweiligen Produkts bestätigt. Man kann nicht annehmen, dass dieselbe Sicherheit für ein anderes Produkt mit demselben Wirkstoff für einen anderen Zweck gilt.

Behandlung einer Vergiftung bei einem Hund mit Anzeichen

Ein Hund mit einer Medikamentennebenwirkung erhält eine unterstützende Behandlung nach seinen Anzeichen. Zur unterstützenden Behandlung einer Vergiftung gehören die Sicherung der Atmung und bei Bedarf die Behandlung neurologischer Anzeichen. Austrocknung und Elektrolytstörungen werden nach dem Zustand des Hundes ausgeglichen. Die Behandlung kann nötig sein, bis der schädliche Stoff abgebaut und aus dem Körper ausgeschieden ist.

Nach einem kürzlichen Kontakt beurteilt die Praxis, ob die Aufnahme des Stoffes noch verringert werden kann. Lösen Sie bei einem Hund, der unsicher ist, Krampfanfälle hat oder ein vermindertes Bewusstsein hat, zu Hause kein Erbrechen aus. Über den Einsatz von Aktivkohle wird im Einzelfall nach Stoff und danach entschieden, ob der Hund sicher schlucken kann. Aktivkohle kann einen schädlichen Anstieg des Natriums im Blut verursachen.

Entscheidungen über das Verordnen, Absetzen oder Ändern von Medikamenten werden mit Ihrer Praxis getroffen; ändern Sie die Behandlung nicht selbst aufgrund eines genetischen Ergebnisses.

Je nach Schwere der Vergiftung kann die unterstützende Behandlung auch Schmerzmittel und die Behandlung von Herzproblemen umfassen. Eine unangemessene Aktivkohlebehandlung kann das Risiko einer Aspiration erhöhen, bei der Material in die Atemwege gelangt, wenn ein Hund nicht sicher schlucken kann. Ein stark ausgetrockneter Hund, ein Hund im Schock oder ein Hund mit anhaltendem Erbrechen braucht vor der Gabe von Aktivkohle eine gesonderte Beurteilung.

Aktivkohle bindet geeignete Stoffe im Darm und verringert so ihre Aufnahme in den Körper. Eine Magenspülung wird nur in außergewöhnlich ernsten Situationen erwogen, mit geschützten Atemwegen und unter Narkose oder geeigneter Sedierung.

Vorbeugung

Medikamentennebenwirkungen werden verhindert, indem die Variante erkannt und für den Hund ungeeignete Medikamente vermieden werden. Auch ein Mischling sollte getestet werden, bevor er ein Medikament erhält, das bekanntermaßen bei Hunden mit der Variante Nebenwirkungen verursacht.

In der Zucht helfen die genetischen Ergebnisse der Eltern, das Risiko der Welpen einzuschätzen, die Variante zu erben. Sind beide Eltern Träger, hat jeder Welpe eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, 2 veränderte Kopien zu erben. In derselben Verpaarung liegt die Wahrscheinlichkeit, eine veränderte Kopie zu erben, bei 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, keine veränderte Kopie zu erben, liegt bei 25 %.

Ein automatischer Ausschluss jedes Hundes mit der Variante von der Zucht wird nicht empfohlen, weil eine erkannte Medikamentenempfindlichkeit beherrschbar ist.

Hat ein Elternteil 2 veränderte Kopien und der andere ein normales Ergebnis, erbt jeder Welpe eine veränderte Kopie. Welpen von zwei normal getesteten Eltern haben für das getestete Gen eine Wahrscheinlichkeit von 100 % für ein normales Ergebnis. Bei einer Verpaarung von Träger und normalem Hund liegt die Wahrscheinlichkeit, eine veränderte Kopie zu erben, bei 50 %. Haben beide Eltern 2 veränderte Kopien, erben ihre Nachkommen mit einer Wahrscheinlichkeit von 100 % die Variante von beiden Eltern.

Wichtig für Hundehalter

Bewahren Sie den Gentestbefund auf und sorgen Sie dafür, dass das Ergebnis in der Krankenakte Ihres Hundes steht. Zeigen Sie es bei Notfallbesuchen und in einer neuen Praxis vor. Führen Sie eine aktuelle Liste aller Medikamente, die Ihr Hund nimmt, damit mögliche Wechselwirkungen bei der Planung einer neuen Behandlung geprüft werden können.

Geben Sie das genetische Ergebnis an Ihre Praxis weiter, damit ungeeignete Medikamente vermieden oder die Behandlung angepasst werden kann.

Bewahren Sie bei Verdacht auf einen versehentlichen Kontakt Produktname, Wirkstoff, geschätzte Menge und Zeitpunkt des Kontakts auf. Lagern Sie Medikamente zu Hause und im Stall außerhalb der Reichweite Ihres Hundes. Informieren Sie die Praxis vor einer Sedierung, Operation, Parasitenbehandlung oder dem Beginn eines neuen Dauermedikaments über das genetische Ergebnis.

Für Pferde bestimmtes Ivermectin ist ein Beispiel für ein Produkt, das bei versehentlicher Aufnahme durch einen medikamentenempfindlichen Hund eine lebensbedrohliche Vergiftung verursachen kann.

Achten Sie darauf, dass jeder, der Ihren Hund vorübergehend betreut, Medikamente nur nach seinem individuellen Behandlungsplan gibt. Bringen Sie eine schriftliche Medikamentenliste mit, auch wenn der Termin scheinbar nur ein neues Symptom betrifft. Die Beurteilung von Wechselwirkungen erfordert Angaben zu allen aktuellen Medikamenten.

Im Alltag gut vorbereitet

Tragen Sie einen Hinweis auf die MDR1-Variante gut sichtbar am Halsband, im Heimtierausweis oder im Impfpass Ihres Hundes ein, damit auch eine fremde Praxis im Notfall sofort Bescheid weiß. Achten Sie im Stall und auf Weiden darauf, dass Ihr Hund keinen Pferdekot frisst, wenn die Pferde kürzlich entwurmt wurden, denn auch über den Kot kann Wirkstoff aufgenommen werden. Bewahren Sie Tiermedikamente aller Tiere im Haushalt getrennt und sicher auf.

Häufige Fragen

Ist ein Hund mit einer veränderten Kopie vor Medikamentennebenwirkungen sicher?

Nein: Auch ein Hund mit einer veränderten Kopie kann eine Medikamentenvergiftung entwickeln, obwohl die Wirkungen meist milder sind als bei einem Hund mit zwei Kopien. Ein Ergebnis +/- zeigt einen Träger mit verminderter Fähigkeit an, bestimmte Medikamente zu vertragen.

Kann ein Mischling die MDR1-Variante haben?

Ja: Die Variante wurde bei vielen Mischlingen gefunden, von denen manche nicht wie Hütehunde aussehen. Der Status eines einzelnen Hundes wird durch einen Gentest und nicht durch das Aussehen festgestellt. Der Test erkennt diese bestimmte Variante; er zeigt nicht die Anteile verschiedener Rassen in der Herkunft eines Hundes.

Kann mein Hund trotz der Variante eine Parasitenbehandlung erhalten?

Ja, es gibt geeignete Möglichkeiten: Zugelassene Anwendungen zur Herzwurmvorbeugung können zum Beispiel auch für einen medikamentenempfindlichen Hund sicher sein. Die Sicherheit hängt jedoch vom jeweiligen Produkt und seiner Anwendung ab. Ändern oder beenden Sie die Behandlung nicht selbst; besprechen Sie den Plan mit Ihrer Praxis.

Kann ein Hund von der Genvariante genesen?

Es gibt keine Heilung und kein spezifisches Gegenmittel für die mit der Variante verbundene Medikamentenempfindlichkeit. Das bedeutet keine ständige Krankheit: Eine sorgfältige Medikamentenwahl und die Berücksichtigung von Wechselwirkungen ermöglichen dem Hund ein normales Leben. Eine mögliche Medikamentenvergiftung wird mit unterstützender Behandlung nach den verursachten Anzeichen behandelt.

Haben alle Welpen eines Wurfes dasselbe genetische Ergebnis?

Nicht unbedingt: Sind beide Eltern Träger, kann ein Welpe 2, 1 oder keine veränderte Kopie haben. Das Ergebnis eines Welpen kann daher nicht die individuelle Medikamentenempfindlichkeit aller seiner Geschwister zeigen. Für die Einschätzung des Risikos der Welpen sind die genetischen Ergebnisse beider Eltern nötig.